一、前沿新闻稿:靶向angptl3的sirna疗法改写混合型高血脂症治疗格局2025年3月31日,美国心脏病学会年会(a25)在芝加哥盛大召开,伦敦帝国理工大学公共卫生学院ray教授公布的prolong-ang3临床试验结果引发全球医疗界关注,该研究同步发表于《柳叶刀》杂志,为混合型高血脂症的治疗带来突破性进展。混合型高血脂症以低密度脂蛋白胆固醇(ldl-c)和甘油三酯(tg)同时升高为核心特征,此类患者即便接受常规中高强度他汀治疗,动脉粥样硬化性心血管疾病(ascvd)的残余风险仍居高不下,成为临床治疗的棘手难题。血管生成素样蛋白3(angptl3)作为肝脏表达的关键脂代谢调控因子,其功能缺失突变可显着降低血脂水平并减少心血管风险,这一发现为新型疗法研发提供了重要靶点。本次公布的2期临床试验采用多中心随机双盲安慰剂对照设计,覆盖7个国家41个研究中心,共纳入205名接受中高强度他汀治疗的混合型高血脂症患者,受试者被按1:2:2:2比例随机分配至lbsiran(一种galnac偶联的sirna药物)100g、400g、800g组及安慰剂组,分别于第0天和第90天进行皮下注射,随访周期长达270天。研究结果显示,第180天时,lbsiran400g组展现出最优治疗效果:载脂蛋白b(apob)较基线显着降低143,甘油三酯降幅高达503,非hdl-c降低255,ldl-c降低168,同时肝脏脂肪分数显着减少276,且该疗效持续至第270天。安全性方面,lbsiran各组不良事件发生率(44~60)低于安慰剂组(65),常见不良反应为轻中度的vid-19感染、胃肠炎、鼻咽炎及注射部位反应,肝酶升高现象偶发且可逆,无药物相关严重不良事件或死亡报告。中国医学科学院阜外医院教授指出,lbsiran作为首个靶向angptl3的galnac偶联sirna药物,其独特优势在于实现了降脂与改善肝脏脂肪沉积的双重功效,且每三个月注射一次的给药频率大幅提升患者依从性,但apob降幅有限及hdl-c同时降低164的问题,仍需后续3期临床试验进一步验证其对心血管结局的长期影响。值得关注的是,我国石药集团研发的同类sirna药物syh2070也于2025年9月获得中美双批临床,有望为全球混合型高血脂症患者提供更多治疗选择。二、深度解析:心理学、中医视角下的混合型高血脂症防治智慧(一)心理学:情绪与认知对血脂代谢的隐形调控混合型高血脂症作为典型的身心疾病,其发生发展与心理状态存在密切关联。临床研究发现,长期处于焦虑、抑郁、愤怒等负性情绪中的人群,血脂异常发生率显着高于情绪稳定者。从生理机制来看,负性情绪可激活交感神经-肾上腺髓质系统,导致儿茶酚胺分泌增加,促进脂肪分解与脂质释放,同时抑制肝脏脂质代谢功能,最终引发血脂紊乱。认知偏差同样影响血脂控制效果。部分患者对高血脂症存在无症状即无危害的认知误区,忽视早期干预;另一些患者则因过度担忧病情陷入恐慌,盲目依赖药物而忽视生活方式调整。以52岁的张先生为例,其确诊混合型高血脂症后,因担心发生心梗、脑梗而长期失眠焦虑,尽管规律服用他汀类药物,但血脂指标始终波动较大,且出现血压升高、胸闷等症状。后经心理干预调整认知,学会情绪管理技巧,配合规范治疗,三个月后血脂水平逐渐达标,焦虑症状也明显缓解。正念减压、认知行为疗法等心理干预手段已被证实可有效改善血脂控制效果。通过引导患者关注当下、调整认知偏差、释放负性情绪,能够降低应激反应对脂质代谢的不良影响,提升治疗依从性,形成情绪稳定-代谢改善-病情控制的良性循环。(二)中医原理:痰瘀互结为核心的辨证施治体系中医虽无混合型高血脂症的明确病名,但其症状多归属于等范畴。中医认为,本病的核心病机为脾失健运、痰瘀互结,即脾胃运化功能失常,水谷精微不能正常输布,聚湿生痰,痰浊阻滞脉络,血行不畅而成瘀,痰瘀交织则导致血脂升高、血管瘀阻。脾失健运是发病的根本原因。现代人群久坐少动、饮食不节(过食肥甘厚味、暴饮暴食)、作息紊乱等习惯,均会损伤脾胃功能。如46岁的胡女士,长期不吃晚餐却体重超标,确诊混合型高血脂症时bi达280kg2,体脂率405,伴随头晕乏力、月经紊乱等症状,中医辨证为脾虚不运型肥胖,其甘油三酯为24oll,ldl-c为352oll,均超出正常范围。针对此类患者,中医以健脾化湿为核心治法,通过食疗与药膳调理,帮助其恢复脾胃运化功能,从而达到降脂目的。,!痰瘀互结是病情进展的关键环节。当痰湿进一步发展,阻滞气机,血行受阻则形成血瘀,表现为胸闷、肢体麻木、舌暗有瘀斑等症状。对于痰瘀互结型高血脂症,中医常采用健脾化痰、活血化瘀的治法,如竹茹、茯苓、陈皮健脾化痰,丹参、山楂活血化瘀,草决明、泽泻降脂泄浊,多药配伍共奏疗效。临床实践表明,山楂10g搭配丹参15g、陈皮15g煮水饮用,可辅助改善血脂水平,尤其适用于痰湿血瘀体质者的长期调理。中医强调辨证施治整体调理,除药物治疗外,还注重饮食、运动、情志的综合调控。如胡女士在接受健脾化湿的食疗方案干预后,不仅体重下降14斤,内脏脂肪等级降低6级,其甘油三酯和ldl-c也分别降至191oll和237oll,乏力、掉发等症状明显改善,充分体现了中医调理的整体优势。★三、一针管三月?新型疗法来袭,混合型高血脂症患者的新希望医生,我胆固醇和甘油三酯都高,吃了他汀药还是降不下来,是不是没救了?在临床诊室里,这样的疑问每天都在重复上演。混合型高血脂症作为心脑血管疾病的隐形杀手,正以惊人的速度威胁着全球人群健康,而美国最新公布的研究成果,为千万患者带来了曙光。血脂双重超标:比单一高血脂更凶险的健康陷阱今年57岁的王阿姨,体检时发现ldl-c高达38oll,甘油三酯29oll,确诊为混合型高血脂症。起初她并未在意,认为只是血脂高点,没什么不舒服,直到半年后出现胸闷、头晕症状,检查发现冠状动脉已出现斑块,才意识到问题的严重性。像王阿姨这样的患者不在少数。混合型高血脂症意味着血液中坏胆固醇和甘油三酯同时超标,这种双重异常对血管的损伤远超单一血脂升高。低密度脂蛋白胆固醇是血管斑块的建筑材料,而甘油三酯会加速其氧化沉积,使血管硬化速度翻倍,大幅增加心梗、脑梗的发生风险;若甘油三酯水平严重升高,还可能诱发致命的急性胰腺炎。更棘手的是,这类患者即使服用他汀类药物控制ldl-c,甘油三酯水平往往仍居高不下,心血管残余风险持续存在。科技突破:靶向疗法实现一针降脂+减脂肪肝就在患者们苦苦寻觅更有效治疗方案时,美国a25年会上公布的prolong-ang3研究带来了突破性进展。这种名为lbsiran的新型药物,通过精准靶向肝脏angptl3蛋白,从根源上调控脂质代谢,实现了多重治疗效果。400g剂量的lbsiran,仅需在第0天和第90天各注射一次,就能在半年内使甘油三酯降低503,ldl-c降低168,同时让肝脏脂肪分数减少276。这意味着患者无需每天服药,每三个月一针就能有效控制血脂,还能改善脂肪肝问题,对于工作繁忙、服药依从性差的人群来说,无疑是一大福音。62岁的退休教师李大爷,患有混合型高血脂症合并脂肪肝多年,尝试过多种药物和食疗方法,血脂指标始终不稳定,肝脏脂肪沉积也日益严重。在参与lbsiran临床试验后,他按时接受了两次注射,半年后复查显示,甘油三酯从32oll降至16oll,ldl-c从36oll降至30oll,肝脏脂肪分数下降了29,胸闷、乏力的症状也彻底消失了。李大爷感慨道:以前天天吃药都不管用,现在三个月打一针,血脂和脂肪肝都好了,真是太神奇了!中西合璧:科学治疗与传统调理的完美融合新型药物的出现并非意味着可以忽视综合管理,中医调理与生活方式干预仍是血脂控制的基础。中医认为,混合型高血脂症的本质是脾失健运、痰瘀互结,通过山楂、丹参、陈皮煮水饮用,可起到活血降脂、健脾化痰的作用,辅助改善血脂代谢。对于脾虚不运的患者,健脾化湿的食疗方案能有效提升脾胃功能,从根源上减少痰湿生成,如胡女士在接受中医食疗干预后,不仅成功减重14斤,血脂指标也在一个月内明显改善。心理调节同样不可或缺。很多患者确诊后会陷入焦虑恐慌,这种负性情绪反而会加重血脂紊乱。学会通过冥想、深呼吸等方式释放压力,保持积极乐观的心态,才能更好地配合治疗,达到事半功倍的效果。未来可期:血脂管理进入精准长效时代lbsiran的2期临床试验结果让我们看到了混合型高血脂症治疗的新方向,其每三个月一次的给药频率、显着的降脂效果和良好的安全性,为患者提供了更便捷、更有效的治疗选择。随着3期临床试验的推进,相信这类靶向药物将很快应用于临床,改写混合型高血脂症的治疗格局。小主,这个章节后面还有哦,,后面更精彩!但需要提醒的是,任何药物都不能替代健康的生活方式。合理饮食、规律运动、情绪稳定,再加上科学的药物治疗,才能真正实现血脂的长期稳定控制,远离心脑血管疾病的威胁。四、常见问题解答1什么是混合型高血脂症?混合型高血脂症是指血清中低密度脂蛋白胆固醇(ldl-c)≥181oll且甘油三酯(tg)≥169oll的血脂异常类型,常伴随非hdl-c和载脂蛋白b(apob)升高,多见于合并胰岛素抵抗、2型糖尿病或代谢相关脂肪性肝病的患者,其动脉粥样硬化性心血管疾病风险显着高于单一类型高血脂症。2lbsiran的治疗优势是什么?lbsiran作为靶向angptl3的sirna药物,具有三大优势:一是疗效全面,可同时显着降低apob、tg、ldl-c等多项致动脉粥样硬化血脂指标,还能减少肝脏脂肪沉积;二是长效便捷,每三个月注射一次即可维持稳定疗效,大幅提升患者依从性;三是安全性良好,不良事件发生率低于安慰剂组,注射部位反应轻中度且可逆。3中医如何辨证调理混合型高血脂症?中医认为混合型高血脂症核心病机为脾失健运、痰瘀互结,常见证型有脾虚痰湿型和痰瘀互结型。脾虚痰湿型表现为体型肥胖、头晕乏力、肢体沉重,治以健脾化湿,可选用陈皮、茯苓、泽泻等药材;痰瘀互结型表现为胸闷、肢体麻木、舌暗有瘀斑,治以化痰活血,常用山楂、丹参、郁金等配伍调理。4负性情绪会影响血脂控制吗?会。长期焦虑、抑郁、愤怒等负性情绪可激活交感神经,导致儿茶酚胺分泌增加,促进脂肪分解和脂质释放,同时抑制肝脏脂质代谢,导致血脂升高或波动。此外,负性情绪还会降低治疗依从性,影响整体控制效果,因此情绪管理是血脂综合管理的重要环节。5混合型高血脂症患者在生活方式上需要注意什么?饮食方面,需减少动物内脏、蛋黄等高胆固醇食物摄入,控制每日烹调用油不超过15克,避免甜品、奶茶等高糖食物,增加燕麦、豆类等膳食纤维摄入;运动方面,建议每周进行至少150分钟中等强度有氧运动,如快走、慢跑、游泳等;同时需戒烟限酒,保持规律作息,避免熬夜加重代谢紊乱。6lbsiran目前是否可用于临床治疗?目前lbsiran仍处于临床试验阶段,2期试验结果已证实其在混合型高血脂症患者中的疗效和安全性,支持进一步开展3期临床试验以验证其对心血管结局的改善作用。我国同类药物syh2070已获中美双批临床,预计未来几年这类靶向药物将逐步应用于临床。五、思考题结合美国最新研究成果与中医调理理念,对于混合型高血脂症合并脂肪肝的患者,如何构建靶向药物治疗+中医辨证调理+心理干预+生活方式管理的全方位防治体系?★美国混合型高血脂症最新研究成果总结:本文围绕美国最新混合型高血脂症研究成果展开,涵盖前沿疗法、多维防治及实用指导。在医学突破方面,美国a25年会公布的prolong-ang3临床试验显示,靶向angptl3的sirna药物lbsiran疗效显着,400g剂量组可使甘油三酯降低503、ldl-c降低168,同时减少肝脏脂肪沉积,且每三个月注射一次的给药方式提升患者依从性,安全性良好,我国同类药物也已进入临床阶段。从综合防治视角来看,心理学层面,负性情绪会通过激活交感神经影响脂质代谢,认知偏差则降低治疗效果,心理干预可形成良性循环;中医认为本病核心病机为脾失健运、痰瘀互结,通过辨证施治、食疗调理可改善脾胃功能,辅助降脂。:()血管清淤指南血脂养护日常方